Correlation of IL-6 and IL-10 production following bone marrow transplantation with donor cytokine gene polymorphisms / Correlação da produção de IL-6 e IL-10 seguindo o transplante de medula óssea com os polimorfismos de genes de citocinas do doador

Several candidate gene studies have demonstrated that genetic polymorphisms in cytokine genes contribute to variations in the levels of cytokines produced and this variation may influence the occurrence and severity of complications after stem cell transplantation (HSCT). In this work we compared the serum concentrations of TNF-α, IFN-γ, IL-6, IL-10, and TGF-β1 in 13 recipients following HSCT with the TNF-308, IFNG+874, IL6-174, IL10-1082,-819,-592, and TGFB1+869,+915 polymorphisms. Serum cytokine levels were assessed using commercial ELISA kits for TNF-α, IFN-γ, IL-6, IL-10, and TGF-β1 (BioSource®, Nivelles, Belgium, Europe). Donor/recipient genotypes for these cytokine polymorphisms were analyzed by polymerase chain reaction-sequence-specific primer (PCR-SSP) with the Cytokine Genotyping Primers Kit (One Lambda , Canoga Park, CA, USA). We found correlation between the levels of IL-6 and IL-10 concentrations following HSCT and the IL6-174 and IL10-1082,-819,-592 polymorphisms, but not for other cytokines investigated in this study. Those with genotypes associated with low production of IL-6 and IL-10 produced lower levels of these cytokines than those with genotypes associated with high or intermediate production of these cytokines (P < 0.05).

Estudos de vários genes candidatos têm demonstrado que polimorfismos genéticos em genes de citocinas contribuem com variações nos níveis de citocinas produzidas e esta variação pode influenciar a ocorrência e gravidade de complicações após o transplante de células-tronco hematopoéticas (TCTH). Neste trabalho comparamos as concentrações séricas de TNF-α, IFN-γ, IL-6, IL-10 e TGF-β 1 em 13 receptores seguindo o TCTH com os polimorfismos TNF-308, IFNG+874, IL6-174, IL10-1082,-819,-592 e TGFB1+869,+915. Os níveis séricos de citocinas foram medidos usando-se kits comerciais de ELISA para TNF-α, IFN-γ, IL-6, IL-10 e TGF-β 1 (BioSource®, Nivelles, Belgium, Europe). Os genótipos de doadores/receptores para estes polimorfismos de citocinas foram analisados pela reação em cadeia da polimerase com sequências específicas de primer (PCR-SSP) com o kit Cytokine Genotyping Primers (One Lambda, Canoga Park, CA, USA). Encontramos correlação entre os níveis de IL-6 e IL-10 seguindo o TCTH e os polimorfismos IL6-174 e IL10-1082,-819,-592, mas não para outras citocinas investigadas neste estudo. Aqueles com genótipos relativos à baixa produção de IL-6 e IL-10 produziram mais baixos níveis destas citocinas que aqueles com genótipos relativos à produção alta e/ou intermediária destas citocinas (P < 0,05).

Associação dos níveis de citocinas no pós-transplante de células-tronco hematopoiéticas com a Doença do Enxerto Contra o Hospedeiro aguda / Association of cytokine levels with acute graft versus host disease following full match allogeneic stem cell transplantation

Este estudo foi realizado para investigar se os níveis séricos de sIL-2R, TNF-alfa, IFN-gama, IL-6, IL-10 e TGF-beta1 estavam associados com o desenvolvimento de DECH (Doença do Enxerto Contra o Hospedeiro) aguda. Os níveis de citocinas foram seqüencialmente mensurados por Elisa em 13 pacientes que haviam sido submetidos ao transplante alogênico de células progenitoras hematopoiéticas. Os níveis de sIL-2R e IL-10 da 1ª a 15ª semanas pós-transplante foram significativamente maiores no grupo que desenvolveu DECH aguda que naquele sem a doença. Os níveis de sIL-2R aumentaram em direta correlação com a pega do enxerto e ao tempo do DECH aguda, enquanto os níveis de IL-10 aumentaram transitoriamente pós-transplante. A média da concentração de TNF-alfa nas primeiras semanas após o transplante foi maior no grupo que desenvolveu DECH aguda. Além disso, uma queda dos níveis de TGF-beta1 após a pega esteve significativamente associada à DECH aguda. Nenhuma correlação foi encontrada entre DECH aguda e as outras citocinas investigadas. Estes resultados suportam a idéia de que um balanço entre as citocinas derivadas de linfócitos T auxiliadores do tipo 1 e 2 pode ser importante no desenvolvimento e controle da DECH aguda. Embora os níveis de sIL-2R, TNF-alfa, IL-10 e TGF-beta1 tenham sido correlacionados com a DECH aguda, os níveis de sIL-2R ao tempo da pega podem prover um melhor parâmetro para a detecção precoce de DECH aguda após o transplante alogênico.

This study was performed to investigate whether the serum levels of sIL-2R, TNF-alpha, IFN-gamma, IL-6, IL-10, and TGF-beta1 are associated with the development of acute GVHD. Serum cytokine levels were sequentially measured by sandwich Enzyme Linked-Immuno-Sorbent Assay (Elisa) in 13 patients who had received full match allogeneic stem cell transplantation. Serum sIL-2R and IL-10 levels from the 1st to the 15th week post transplantation were significantly higher in the group who developed acute GVHD than in the group without acute GVHD. Soluble IL-2R levels increased in direct correlation to engraftment and onset of acute GVHD, while IL-10 levels increased transiently following transplantation. The mean TNF-alpha concentration in the first weeks after transplantation was augmented in the group that developed acute GVHD. Furthermore, a drop in TGF-beta1 levels after the engraftment was significantly associated to acute GVHD. No correlation was found between acute GVHD and the other evaluated cytokines. These results support the idea that a balance between cytokines derived from type 1 and type 2 T-helper cells may be important in the development and control of acute GVHD. Although sIL-2R, TNF-alpha, IL-10, and TGF-beta1 levels, correlated with acute GVHD, sIL-2R levels at the engraftment may provide a better parameter for the early detection of acute GVHD after allogeneic stem cell transplantation.

Terapêutica citoprotetora em pacientes tratados com químio e/ou radioterapia anti neoplásica / Cytoprotective therapy in patients treated with chemotherapy and/or antineoplasic radiotherapy

Nos últimos anos, vários agentes citoprotetores têm sido desenvolvidos para proteger células normais dos efeitos tóxicos da quimioterapia e radioterapia. O agente citoprotetor ideal seria aquele capaz de permitir a intensificaçäo da dose dos quimioterápicos; proteger um amplo espectro de órgäos e tecidos quando do tratamento com diversos fármacos quimioterápicos; conferir proteçäo específica aos tecidos normais; preservar o efeito anti-tumoral e ter pequena e/ou controlável toxicidade e efeitos colaterais. Um citoprotetor deve ser administrado antes da quimioterapia citotóxica, ao contrário dos fatores estimuladores de colônia e do Leucovorin, que säo administrados após quimioterapia como resgate à medula óssea e estimular a sua recuperaçäo. Do ponto de vista prático existem três agentes citoprotetores: dois citoprotetores quimio-específicos (Dexrazoxane e Mesna) e um citoprotetor de amplo espectro (Amifostina). Os autores discutem as principais propriedades e utilidades destas drogas utilizadas em Onco Hematologia.

Toxoplasmose cerebral após transplante alogênico de medula óssea / Central nervous system toxoplasmosis after bone marrow transplantation

As cpmplicaçöes relacionadas ao sistema nervoso central nos pacientes submetidos a transplante autólogo ou alogênico de medula óssea apresentam uma incidência média de 2 a 8 por cento, que correlacionam com o grau de imunossupressäo, doença enxerto contra o hospedeiro e a doença de base. Por este motivo observa-se maior incidência dessas complicaçöes nos tranplantes alogênicos. Dentre as mais comumentes encontradas, destacam-se as de causas infecciosas, como encefalites secundárias, o toxoplasma, aspergilus, cândida, citomegalovírus e outros vírus. Excluindo-se as infecçöes, destacam-se as hemorragias e a encefalopatia metabólica. Apesar da incidência de 3 a 8 por cento, a mortalidade dos pacientes acometidos atinge 67 por cento dos casos. Por este motivo é que torna-se importante a avaliaçäo sorológica dos pacientes previamente ao transplante e a investigaçäo dos agentes etiológicos em pacientes imunocomprometidos, após o transplante de medula óssea.

Edema agudo pulmonar fatal pós transplante autólogo de medula óssea com célula progenitora periférica condicionado com o protocolo BEAM / Fatal acute lung edema after autologous bone marrow transplantation with peripherical steem cell conditioning BEAM protocol

Este relato apresenta um caso de paciente jovem com linfoma näo Hodgkin refratário que apresentou um edema pulmonar agudo fatal após transplante autólogo de células-tronco periféricas. Embora a causa exata do mecanismo do evento seja desconhecida, o texto discute todas as possibilidades, incluindo anafilaxia ao dimetilsulfoxido e disfunçäo cardíaca ventricular transitória secundária ao regime de condicionamento.

Tratamento ambulatorial com 2-clorodeoxiadenosina para doenças linfoproliferativas / Treatment of lymphoproliferatives syndromes and indolent lymphomas by 2-clorodexiadenosina in outpatient reginer

O presente estudo trata da experiência clínica do uso do 2-clorodeoxiadenosina no tratamento da tricoleucemia, síndromes linfoproliferativas e linfomas indolentes. O modo de administraçäo usado em todos os casos exceto dois, foi o da infusäo endovenosa diária por 2 horas, durante cinco dias, com ciclos mensais, num esquema ambulatorial. Dos sete casos de tricoleucemia, tratados com um único ciclo, todos tiveram regressäo da esplenomegalia e 5/7 normalizaram o hemograma. Após um segmento de 2-14 meses, todos os pacientes permaneceram com a doença controlada. Foram tratados sete casos com leucemia linfóide crônica refratária à quimioterapia oral bem como a um esquema de poliquimioterapia endovenosa. Em quatro casos houve uma remissäo parcial, mantida por 3-13 meses.Três pacientes que foram resistentes ao tratamento morreram por infecçäo. Os dois casos de leucemia pró-linfocítica receberam dois e três ciclos respectivamente, com controle da doença por 15 e seis meses respectivamente. Todos estes achados bem como uma observaçäo preliminar com resposta em dois pacientes com linfomas indolentes confirmam os dados da literatura de que o 2-CdA é um quimioterápico com boa açäo em síndromes linfoproliferativas em linfomas indolentes. Sua administraçäo é segura no regime de administraçäo usado, o que torna seu uso mais barato e prático.

Insuficiência respiratória aguda associada a estreptococcia secundária a altas doses de citosina arabinosídeo / Acute respiratory insufficiency associated with streptococcal infection secondary to high dose of cytosine arabinoside

Um quadro de insuficiência respiratória aguda tem sido descrito em pacientes submetidos a quimioterapia com Citarabina em altas doses, concomitante à detecçäo de Streptococcus sp. O quadro clínico pode ser fatal e envolve múltiplos fatores. Profilaxia com penicilina tem sido utilizada para evitar esta complicaçäo. Aqui, descrevemos a evoluçäo de um caso clínico após o uso de Citarabina altas doses com insuficiência respiratória aguda, onde foi detectado Streptococcus Viridans.